肝癌是世界範圍內常見的消化系統惡性腫瘤，病理類型以肝細胞癌（HCC）為主（約占90%）1。2022年，全球肝癌的年新發病例數和死亡例數分別為86.6萬和75.9萬2。我國是肝癌大國，2022年肝癌新發病例數達到36.8萬（占全球病例的42.4%），居國內惡性腫瘤第4位，死亡31.7萬（占全球病例的41.7%），居國內惡性腫瘤第2位3。由於起病隱匿，約70%-80%的中國肝癌患者首次診斷時已是中晚期4，中位總生存期（OS）僅約10個月，5年生存率約12%5。
此次新適應症的獲批主要基於HEPATORCH研究（NCT04723004）的資料結果。HEPATORCH研究是一項國際多中心、隨機、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院樊嘉教授擔任主要研究者，在中國大陸、中國臺灣和新加坡的57家臨床中心開展，共入組326例患者。研究旨在評估與標準治療索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗（TB方案）一線治療不可切除或轉移性HCC的有效性和安全性。
此前，HEPATORCH的研究成果在第27屆全國臨床腫瘤學大會暨2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會上首次發佈，主要研究終點無進展生存期（PFS，基於獨立影像評估）和OS達到“雙終點陽性結果”。與索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗可顯著延長患者的PFS和OS，兩組中位PFS分別為5.8 vs. 4.0個月，疾病進展或死亡風險降低31%（HR=0.69，95% CI：0.525-0.913；P=0.0086)，兩組中位OS分別為20.0 vs. 14.5個月，死亡風險降低24%（HR=0.76，95% CI：0.579-0.987；P=0.0394）。特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗組客觀緩解率（ORR）較索拉非尼組顯著提高，兩組ORR分別為25.3% vs. 6.1%。同時，該聯合療法在晚期HCC患者中的安全性良好，毒性譜與已知單藥毒性譜一致，未發現新的安全信號。
復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士表示：“免疫聯合抗血管生成治療已成為晚期肝癌一線治療基石。HEPATORCH研究充分驗證了特瑞普利單抗在中國肝癌患者中的臨床療效，聯合貝伐ORR高達25.3%，中位PFS為5.8個月，中位OS達到20.0個月。特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗的TB方案將造福更多中國晚期肝癌患者。”
君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：“在‘十全實美’的基礎上，特瑞普利單抗繼續突破，迎來了其第11個適應症的正式獲批，這讓我們倍感振奮！作為全球肝癌疾病負擔最重的國家，我國肝癌患者長期面臨治療選擇有限的困境。君實生物長期聚焦全球肝癌治療領域的臨床需求，針對不同病程人群佈局了運用多元聯用策略的臨床研究，旨在為肝癌患者提供更精准、更豐富的治療選擇。我們將持續致力於該領域內的藥物創新，為人類抗擊肝癌事業注入更強大的‘中國智慧’。”
關於特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、歐洲及東南亞等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批11項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用於可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯合阿昔替尼用於中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯合依託泊苷和鉑類用於廣泛期小細胞肺癌一線治療（2024年6月）；聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於經充分驗證的檢測評估PD-L1陽性（CPS≥1）的復發或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療（2024年6月）；聯合貝伐珠單抗用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療（2025年3月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有10項獲批適應症納入《國家醫保目錄（2024年）》，是目錄中唯一用於黑色素瘤、非小細胞肺癌圍手術期、腎癌、三陰性乳腺癌治療的抗PD-1單抗藥物。2024年10月，特瑞普利單抗用於復發/轉移性鼻咽癌治療的適應症在中國香港獲批。 在國際化佈局方面，特瑞普利單抗目前已在美國、歐盟、印度、英國、約旦、澳大利亞等國家和地區獲得批准上市，並在全球多個國家或地區接受上市審評。
]]>特瑞普利單抗是一款以PD-1為靶點的單抗藥物，由中國本土創新藥企君實生物自主研發，至今已在全球超過35個國家和地區獲批上市，用於多種惡性腫瘤治療。2024年，特瑞普利單抗分別獲得歐盟委員會（EC）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的批准，用於以下兩項適應症：1）聯合順鉑和吉西他濱，用於復發、不能手術或放療的，或轉移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療；2）聯合順鉑和紫杉醇，用於不可切除的晚期/復發或轉移性食管鱗癌成人患者的一線治療。特瑞普利單抗是歐洲首個且目前唯一獲批用於鼻咽癌治療的藥物，同時也是歐洲唯一用於不限PD-L1表達的晚期或轉移性食管鱗癌一線免疫治療藥物。
根據協定，利奧製藥將負責特瑞普利單抗在歐盟（EU）及歐洲經濟區（EEA）所有成員國，以及瑞士、英國的分銷、推廣、銷售等工作，目前最多可達32個國家。君實生物將作為特瑞普利單抗在歐洲的上市許可持有人（MAH），負責產品的開發、生產、註冊、藥物警戒、品質管制等事務。此外，利奧製藥將向君實生物支付包括首付款、未來可能新增的獲批適應症的里程款項，以及特瑞普利單抗在合作區域內銷售淨額兩位數百分比的銷售分成。
君實生物高級副總裁、TopAlliance Biosciences首席執行官姚盛博士表示，“與LEO Pharma的合作為君實生物在歐洲市場樹立了一個重要的里程碑，與公司的全球化拓展戰略高度契合。歐洲已被確定為公司業務增長的關鍵戰略區域。作為該產品在歐洲的藥品上市許可持有人（MAH），我們已在當地建立了運營中心，並正在積極與當地衛生部門合作，為特瑞普利單抗在歐洲的成功商業上市做好準備。利奧製藥作為一家總部在歐洲、擁有百年歷史的跨國製藥企業，在歐洲市場構建了成熟的藥品分銷網路，並積累了豐富的市場推廣經驗。我們相信，雙方將充分發揮各自在研發、生產和商業化方面的優勢，讓特瑞普利單抗能夠精准且高效地覆蓋歐洲市場，及早惠及當地有需求的患者。未來，我們將繼續踐行公司‘立足中國，佈局全球’的國際化戰略，攜手合作夥伴為全球患者提供來自中國的高品質創新藥。”
利奧製藥執行副總裁Jean Monin表示：“我們很高興能與君實生物合作，為利奧製藥現有的抗栓塞業務錦上添花，該業務已為癌症相關血栓患者提供服務。LOQTORZI®（特瑞普利單抗）的分銷和行銷合作為那些存在高度未被滿足的臨床需求的地區帶來了重要的新治療選擇。這項合作專注於專科醫院產品，能夠補充我們現有的針對癌症相關血栓及其他專科患者的基於肝素的抗凝治療。借助我們的商業平臺，LOQTORZI®將創造有價值的協同效應，並推動持續增長。”
關於利奧製藥
利奧製藥是一家全球性公司，致力於通過創新改善皮膚病患者的標準治療，同時還為癌症患者和其他專科患者提供抗凝血治療。利奧製藥由主要股東利奧基金會和自2021年起的Nordic Capital共同持有。利奧製藥提供廣泛的治療產品，每年為1億患者服務。公司總部位於丹麥，擁有4000人的全球團隊。2023年，公司的銷售淨額達到16億美元。更多詳情請訪問：https://www.leo-pharma.com。
]]>值得注意的是，上述上市許可的申請通過奧比斯專案（Project Orbis）遞交。該項目由美國食品藥品監督管理局（FDA）腫瘤學卓越中心（OCE）發起和宣導，為FDA和其它國家及地區的監管機構搭建合作機制和框架，允許不同監管機構共同審評腫瘤藥品的註冊申請。特瑞普利單抗是首個被納入Project Orbis的國產腫瘤藥。此外，特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌還獲得TGA授予的孤兒藥資格認定，一定程度上加速了其在當地的審評審批註冊進度。
君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：“特瑞普利單抗的國際化進展捷報頻傳。截至目前，特瑞普利單抗已在全球四大洲超過35個國家獲得批准，為全球廣大患者帶去希望。此次在澳大利亞獲批，不僅對於澳大利亞鼻咽癌患者而言意義重大，也標誌著公司全球化佈局的進一步深化。後續我們將攜手合作夥伴全力加快提升特瑞普利單抗在澳大利亞的可及性，以期儘早惠及當地患者。”
瑞迪博士實驗室品牌市場（印度和新興市場）首席執行官M.V. Ramana先生表示：“此次特瑞普利單抗在澳大利亞獲批是我們與君實生物合作的重要里程碑，標誌著君實生物的創新療法正在惠及全球患者。特瑞普利單抗是澳大利亞首個也是唯一一個用於治療鼻咽癌的免疫療法，填補了該地區鼻咽癌患者巨大的未被滿足的需求。在腫瘤領域，我們的目標是構建一個端到端的護理生態系統——包括全球各國現有癌症標準治療藥物的獲取，在製劑上創新，對創新分子開展戰略合作，以及提供超越藥物的支援，如營養建議和數位工具。繼特瑞普利單抗在印度成功上市後，我們非常期待未來能夠為澳大利亞及其他市場的患者帶去這款藥物。”
鼻咽癌是一種發生於鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。根據GLOBOCAN 2022發佈的資料顯示，2022年鼻咽癌在全球範圍內確診的新發病例數超過12萬1。特瑞普利單抗是《美國國家綜合癌症網路（NCCN）頭頸部腫瘤臨床實踐指南2025.V1》中推薦用於復發/轉移性鼻咽癌全線治療的唯一首選藥物2。
本次上市申請的批准主要基於JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項針對二線及以上治療的復發或轉移性鼻咽癌的多中心、開放標籤、Ⅱ期關鍵註冊臨床研究，NCT02915432）的研究結果。
其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究，也是全球首個鼻咽癌一線免疫聯合化療對比單純化療將總生存期（OS）預設有統計學檢驗（一類錯誤控制）並確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。其研究結果曾以口頭報告形式亮相2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會（#LBA2），隨後榮登《自然-醫學》（Nature Medicine，影響因數：58.7）雜誌封面，並獲得《美國醫學會雜誌》（Journal of the American Medical Association，JAMA，影響因數：63.1）全文發表。研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療使患者的疾病進展風險降低48%，死亡風險降低37%。特瑞普利單抗聯合化療組的中位無進展生存期（PFS）對比單純化療延長了13.2個月，從8.2個月提升到21.4個月。此外，接受該聯合療法治療的患者可獲得更高的客觀緩解率（ORR）和更長的持續緩解時間（DoR），完全緩解（CR）率達到26.7%，且未發現新的安全性信號。長期生存隨訪資料在2024年ASCO年會展示，特瑞普利單抗治療組5年生存率達到52.0%。
POLARIS-02研究結果已於2021年1月線上發表於《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology，影響因數：42.1）。研究結果顯示，特瑞普利單抗在既往化療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者中表現出持久的抗腫瘤活性和可控的安全性，患者ORR為20.5%，DoR為12.8個月，中位OS達17.4個月。
截至目前，特瑞普利單抗已在全球四大洲超過35個國家和地區獲批多項適應症，包括中國內地、中國香港、美國、歐盟、英國、澳大利亞、印度、約旦等。
關於特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、歐洲及東南亞等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用於可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯合阿昔替尼用於中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯合依託泊苷和鉑類用於廣泛期小細胞肺癌一線治療（2024年6月）；聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於經充分驗證的檢測評估PD-L1陽性（CPS≥1）的復發或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有10項獲批適應症納入《國家醫保目錄（2024年）》，是目錄中唯一用於黑色素瘤、非小細胞肺癌圍手術期、腎癌、三陰性乳腺癌治療的抗PD-1單抗藥物。2024年10月，特瑞普利單抗用於復發/轉移性鼻咽癌治療的適應症在中國香港獲批。
在國際化佈局方面，特瑞普利單抗目前已在美國、歐盟、印度、英國、約旦、澳大利亞等國家和地區獲得批准上市。此外，特瑞普利單抗的上市申請正在全球多個國家接受審評，其中包括新加坡衛生科學局（HSA）。
]]>2023年1月28日，基於一項在伴或不伴有進展為重症高風險因素的輕中度COVID-19患者中開展的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、Ⅲ期臨床研究（JT001-015研究，NCT05582629），民得維®獲得國家藥監局附條件上市批准。
此次民得維®常規批准基於多項臨床及非臨床研究，包括JT001-015研究和一項納入近8000例患者的真實世界研究。研究結果顯示，在輕、中度新冠患者中，民得維®可顯著加速症狀緩解和消失、縮短病程，加快病毒轉陰，降低重症COVID-19或全因死亡發生率，對老年和高風險患者效果更顯著。在輕中度肝腎功能不全的患者中，民得維®表現出良好的安全性和耐受性，患者在服藥過程中無需或僅需少量調整用藥劑量。同時，藥理研究顯示民得維®基本無藥物間相互作用，大大減少了用藥禁忌，有效保障患者的合併用藥，為特殊人群提供了更安全、更有效的選擇。
此外，相關研究表明，民得維®可顯著抑制新冠病毒XBB.1.16、EG.5、JN.1變異株，對主要流行株持續有效。
民得維®上市以來，可及性不斷提升，自2024年1月1日起被正式納入國家醫保藥品目錄，每個療程價格為475元，按照乙類醫保報銷，大幅低於同類進口產品。患者可在醫院及互聯網醫院就診購買，顯著提升了抗病毒藥物的可及性和便利性。
關於氫溴酸氘瑞米德韋片（民得維®，VV116/JT001）
民得維®是一款口服核苷類藥物，可抑制SARS-CoV-2複製。臨床前研究顯示，民得維®對包括奧密克戎在內的新冠病毒原始株和突變株表現出顯著的抗病毒作用，且無遺傳毒性。該產品由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發中心/中烏醫藥科技城（科技部“一帶一路”聯合實驗室）、臨港實驗室、蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司和君實生物共同研發。
在新冠疫情期間，民得維®在國內外開展了多項臨床研究。一項在伴有進展為重症高風險因素的輕中度COVID-19患者中對比PAXLOVID用於輕中度COVID-19早期治療的Ⅲ期臨床研究（JT001-010）獲得國際權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine，IF：96.2）發表[1]，另一項在伴或不伴有進展為重症高風險因素的輕中度COVID-19患者中開展的Ⅲ期臨床研究（JT001-015）獲得國際頂尖感染病學期刊《柳葉刀-感染病學》（The Lancet Infectious Diseases，IF：36.4）發表[2]。
2021年12月，民得維®在烏茲別克斯坦獲得批准用於治療中/重度COVID-19患者。
2023年1月，民得維®在中國獲得批准用於治療輕中度COVID-19的成年患者，並于2023年1月起臨時性納入醫保支付範圍，2024年1月起納入正式國家醫保目錄。