腎癌是全球泌尿系統第三位元最常見的惡性腫瘤，而腎細胞癌（RCC）占全部腎癌病例的80%~90%1。據統計，2022年中國腎癌新發病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例2。約三分之一的腎癌患者在初診時已發生腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術後仍有20-50%出現腫瘤遠處轉移3,4。基於國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟的風險分級，低危、中危和高危的轉移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個月1,5。因此，相較于低危患者，中、高危晚期RCC患者對新型治療方案的臨床需求更加迫切。
此次新適應症的獲批主要基於RENOTORCH研究（NCT04394975）的資料結果。RENOTORCH研究是一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授擔任主要研究者，在全國47家臨床中心開展，是我國首個晚期腎癌免疫治療的關鍵Ⅲ期臨床研究。
該研究共隨機入組421例中高危的不可切除或轉移性RCC患者，以1:1隨機分配至特瑞普利單抗聯合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼組（n=211）接受治療。主要研究終點是獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括研究者評估的PFS、IRC或研究者評估的客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。
此前，RENOTORCH的研究成果在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會優選口頭報告專場會議上首次發佈，全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology；影響因數：50.5；腫瘤領域全球排名TOP5的頂級期刊）發表。研究資料顯示，基於IRC評估結果，與舒尼替尼單藥治療相比，接受特瑞普利單抗聯合阿昔替尼治療可顯著延長患者的PFS（中位PFS：18.0 vs. 9.8個月，P=0.0028），患者PFS延長近2倍，疾病進展或死亡風險降低35%（風險比[HR]=0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利單抗組的ORR更優（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），並且DoR更長（中位DoR：未達到 vs. 16.7個月；HR=0.61），具有明顯的OS獲益趨勢（中位OS：未達到 vs. 26.8個月），死亡風險降低39%（HR=0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未發現新的安全性信號。
北京大學腫瘤醫院郭軍教授表示：“在全球層面，靶向聯合免疫療法已成為晚期腎癌的標準治療，但在中國該領域尚無相關療法獲批。此次特瑞普利單抗新適應症的獲批開啟了中國晚期腎癌靶免聯合的新篇章，將會徹底改寫我國晚期腎癌的臨床實踐，更重要的是能夠為中高危患者帶來新的治療選擇！”
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授表示：“晚期腎癌的治療手段有限，特別是中高危患者的預後十分不理想。特瑞普利單抗聯合阿昔替尼療法的獲批填補了中國人群腎癌一線免疫治療的空白，相較靶向藥單藥治療，特瑞普利單抗靶免聯合療法能夠顯著提升患者的PFS，將為我國廣大晚期腎癌患者帶來福音。”
君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：“感謝所有參與RENOTORCH研究的醫務工作者、患者以及研發人員的奉獻，讓中國腎癌免疫治療實現‘零的突破’！君實生物將繼續立足於國人的臨床需求，持續投入創新研發，讓中國患者獲得更好的生存品質和更長久的生存獲益！”
《中國血脂管理指南（2023年）》1指出，心血管疾病是我國城鄉居民第一位死因，其中以動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準升高是ASCVD的致病性危險因素，通過降低LDL-C水準可顯著減少ASCVD的發病及死亡危險。儘管目前他汀類藥物已成為降脂治療的基礎，但臨床上約有9.1%的患者存在他汀不耐受，且在亞洲人群中該比例更高2。對於他汀不耐受患者，停用或僅使用可耐受劑量的他汀類藥物可能導致LDL-C水準不達標，從而無法達到降低患者ASCVD風險的目的。
雜合子型家族性高膽固醇血症（HeFH）是家族性高膽固醇血症的常見類型，估測患病率 1/250~1/200，主要臨床特徵為LDL-C水準顯著升高和早發冠心病1。與非家族性高膽固醇血症患者相比，HeFH患者基礎LDL-C水準更高且指南推薦的控制目標水準更低，若使用他汀類藥物等治療後LDL-C未能達標，將導致患者處於高心血管風險。PCSK9抑制劑作為強效降低LDL-C水準的新型降脂藥物，已得到國內外血脂管理指南的推薦，並得到臨床醫生的廣泛認可。
本次新適應症上市申請主要基於兩項註冊臨床試驗（JS002-005、JS002-007）。其中，JS002-005（NCT05325203）是在雜合子型家族性高膽固醇血症成年患者中完成的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，JS002-007（NCT05621070）是在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的原發性高膽固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。
肺癌是目前我國發病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤1，按細胞類型大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。其中，SCLC是肺癌中侵襲性最強的亞型2，約占所有肺癌病例的15%-20%3，具有進展迅速、早期轉移、預後差等特點4。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC），其中，LS-SCLC約占三分之一5。對於無法手術或拒絕手術的LS-SCLC患者，同步放化療（CRT）為標準治療（SOC）。但是這類患者即便接受標準同步放化療，預後仍較差，中位無進展生存期（PFS）約為13.5個月，中位總生存期（OS）在16-24個月，5年生存率僅15%-26%6，7。LS-SCLC的治療仍然存在巨大的未滿足治療需求，臨床亟需探索療效更優、耐受性良好的方案。
JUSTAR-001研究（NCT06095583）是由君實生物發起的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評估tifcemalimab聯合特瑞普利單抗對比特瑞普利單抗單藥及對比安慰劑用於同步放化療後未進展LS-SCLC患者的鞏固治療的療效和安全性。該研究為BTLA靶點藥物全球首個確證性研究，由山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院于金明院士擔任全球主要研究者，計畫在中國、美國、歐洲等全球17個國家和地區的超過180家研究中心開展，招募約756例受試者。
2023年11月，JUSTAR-001研究成功召開全球啟動會，正式啟動該研究項目。截至目前，中國大陸、中國臺灣、美國、日本、格魯吉亞、土耳其監管機構均已批准該研究的開展，研究已完成中國、美國、歐洲三地的首例受試者入組（FPI）及首次給藥，正在持續入組中。
本次上市許可申請的遞交是通過奧比斯專案（Project Orbis）。奧比斯項目由美國食品藥品監督管理局（FDA）腫瘤學卓越中心（OCE）發起和宣導，為FDA和其它國家及地區的監管機構搭建合作機制和框架，允許不同監管機構共同審評腫瘤藥品的註冊申請，目前已有FDA、HSA、澳大利亞藥品管理局（TGA）、加拿大衛生部（HC）、英國藥品和保健品管理局（MHRA）等8家監管機構參與。申請奧比斯專案的藥物，其適應症必須為腫瘤類疾病。一般情況下，該申請應符合FDA優先審評的標準，即藥物旨在治療嚴重疾病並且藥物如果獲得批准，將顯著提高治療的安全性或有效性，並且藥物本身有較大的影響力和重大的臨床優勢。在奧比斯專案的工作框架下，國際監管機構間的合作有助於腫瘤患者更早地獲得來自其他國家的新療法。
特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應症符合該申請標準，是首個被納入奧比斯專案的國產腫瘤藥。此前，君實生物已通過奧比斯專案向TGA遞交了相關上市許可申請並獲得受理，公司將在多個適用該路徑的國家和地區探索快速上市的可能。
本次上市許可申請主要基於JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項針對二線及以上治療的復發或轉移性鼻咽癌的多中心、開放標籤、Ⅱ期關鍵註冊臨床研究，NCT02915432）的研究結果。
JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究。其研究成果先後在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會（#LBA2）、《自然-醫學》（Nature Medicine，影響因數：82.9）、《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因數：120.7）發表。研究結果表明，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發/轉移性鼻咽癌可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），中位PFS達到21.4個月，3年OS率達到64.5%，使患者的疾病進展或死亡風險降低48%，死亡風險降低37%，且安全性良好可控。
POLARIS-02研究結果已於2021年1月線上發表於《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology，影響因數：45.3）。研究結果顯示，特瑞普利單抗在既往化療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者中表現出持久的抗腫瘤活性和可控的安全性，患者客觀緩解率（ORR）為20.5%，中位緩解持續時間（DoR）為12.8個月，中位OS達17.4個月。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批7項適應症，另有3項適應症的上市申請正在接受監管機構審評；在國際上，該產品已在美國獲批2項鼻咽癌適應症，另有多項適應症的上市申請正在接受歐盟、英國、澳大利亞、新加坡監管機構的審評。
關於鼻咽癌
鼻咽癌是一種發生於鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衛生組織統計，2020年鼻咽癌在全球範圍內確診的新發病例數超過13萬1。由於原發腫瘤位置的原因，很少採用手術治療，針對局限性癌症主要採用放療或放化療結合進行治療。